ЦИПРОБАКС

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ЦИПРОБАКС (CYPROBAX)

Состав:
действующее вещество: ciprofloxacin, 1-циклопропил-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбонова кислота
1 таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорида в пересчете на ципрофлоксацин 500 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, тальк, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код АТС J01M А02.

Клинические характеристики. Показания.
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину. Инфекции дыхательных путей: ципрофлоксацин может рекомендоваться для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enierobacier spp., Proteus spp, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками. Инфекции среднего уха (средний отит) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa, или стафилококками. Инфекции глаз. Инфекции почек и мочевыводящих путей.
Инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею и простатит. Инфекции органов брюшной полости (инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит). Инфекции кожи и мягких тканей.
Инфекции костей и суставов. Сепсис. Инфекции или высокий риск инфекций (профилактика) у больных с ослабленной иммунной системой (в том числе при лечении иммунодепрессантами и при нейтропении). Выборочная деконтаминация кишечника во время лечения иммунодепрессантами. Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides.
При назначении следует учитывать действующую инструкцию для медицинского применения для надлежащего применения антибактериального средства.
Дети.
Ципрофлоксацин  можно применять детям в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, которые получали лечение, составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких (возраст детей, получавших лечение, составлял от 5 до 17 лет).
Лечение  может быть назначено только после тщательной оценки соотношения риск-польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и / или окружающих тканей.
Взрослые и дети.
Снижение риска возникновения или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.

Противопоказания.
Ципрофлоксацин не следует применять при повышенной чувствительности к активному веществу препарата или к другим препаратам группы фторхинолонов, или в любой из вспомогательных веществ  препарата.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидипа противопоказано из-за клинически значимых  побочных  эффектов (гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидипа  в плазме крови.

Способ применения и дозы.
Режим дозирования
Если не назначено иное, рекомендуются следующие суточные дозы:

  Таблетки,    покрытые пленочной оболочкой(мг ципрофлоксацина)
Инфекции дыхательных путей ( в зависимости от тяж ести заболевания и возбудителя) 2 х 500 мг до 2 х 750 мг
Инфекции мочевыводящих путей:

- острые, неосложненные

- цистит у женщин (до менопаузы)

- осложненные

2 х 250 мг до 2 х 500 мг разовая  доза — 500 мг 2 х 500 мг до 2 х 750 мг
Гонорея:

-   экстрагенитальная;

-   острая  нсосложненная

2 х 250 мг

разовая  доза — 500 м г

Инфекции половых органов:

- неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции)

- аднексит, простатит, орхоэпидидимит

1х 500 мг

2   х 500 мг до 2 х 750 мг

Диарея 2 х 500 мг
Другие инфекции (см. раздел «Показания»), 2 х 500 мг
-     При  особо тяжких, опасных для жизни инфекциях, например, при рецидивирующих инфекциях  у больных муковисцидозом;

-   при   инфекциях костей и суставов, септицемии, перетоните, в частности, при наличии Pseudomonas, Staphylococcus або Streptococcus

2 х 750 мг

Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria  meningitides.

1 х 500 мг

 

Дополнительная информация по отдельным группам больных
Дети
Осложнения муковисцидоза
Имеющиеся клинические и фармакокинетические данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацина для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких (от 5 до 17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только в возрасте от 5 до 17 лет), в дозе 20 мг ципрофлоксацина на кг массы тела перорально 2 раза в сутки (максимальная суточная доза 1500 мг ципрофлоксацина) или 10 мг ципрофлоксацина / кг массы тела 3 раза в сутки (максимальная суточная доза — 1200 мг ципрофлоксацина) .
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза составляет 6-10 мг ципрофлоксацина на кг массы тела каждые восемь часов, но не более максимальной дозы 400 мг, или 10-20 мг ципрофлоксацина на кг массы тела каждые 12 ч, но не больше максимальной дозы 750 мг.

Режим дозирования для пожилых пациентов (> 65 лет)
При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина, в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Режим дозирования при нарушении функции почек или печени у взрослых
• Нарушение функции почек
- При КК от 30 до 60 мл/мин/1, 73 м (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки для перорального применения.
- При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1, 73 м (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг для перорального применения.
• Нарушение функции почек и гемодиализ:
- При КК от 30 до 60 мл/мин/1, 73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1.9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг для перорального применения .
- При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1, 73 м (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг для перорального применения.
• Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях:
- Пероральное применение ципрофлоксацина в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 1 таблетка 500 мг ципрофлоксацина.
• Нарушение функции печени
- Коррекция дозы не требуется.
• Нарушение функции почек и печени:
- При КК от 30 до 60 мл/мин/1, 73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки для перорального применения.
- При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1, 73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг для перорального применения.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек или печени.

Способ применения
Таблетки ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать, не разжевывая, и запивать небольшим количеством жидкости.
Таблетки ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от еды.
Прием препарата натощак ускоряет усвоение действующего вещества. В таком случае таблетки ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать одновременно с употреблением молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (как молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Однако кальций, содержащийся в рационе, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и бактериологического профиля. Важно продолжать лечение в течение, по крайней мере, 3 дней с момента исчезновения лихорадки или клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения:
• 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
• до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости;
• у больных со сниженным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении;
• при остеомиелите курс лечения может составлять до 2 — х месяцев;
• 7-14 дней при всех других инфекциях.

При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжить как минимум 10 дней для избежания риска развития осложнений в отдаленном периоде.
При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также продолжаться не менее 10 дней.
Дети
Осложнения муковисцидоза
При осложнениях муковисцидоза легких, вызванного Pseudomonas aeruginosa, у детей (от 5 до 17 лет) продолжительность лечения составляет 10-14 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей или пиелонефритом
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, вызванных Escherichia coli, курс лечения составляет 10-21 дней.
Побочные реакции.
Частоту нежелательных побочных реакций, о которых сообщалось по поводу ципрофлоксацина, обобщены в таблице. В рамках каждого группировки частоты случаев нежелательные побочные явления приводятся в порядке уменьшения серьезности.
Очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/И0) нечасто (> 1/1000 до <1/100); редкие (> 1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), не известно (нельзя оценить на основе имеющихся данных). Нежелательные побочные реакции, частота которых может быть определена, приводятся за обозначением «не известно».

Класс системы органов Частые Нечастые Редкие Очень редкие Не известно
Инфекции и инвазии   Грибковые суперинфекции Антибиотикоассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом)    
Со стороны кроветворной и лимфатической систем   Эозинофилия Лейкопения, анемія, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз Гемолитическая анемія, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни),угнетение костного мезга(угрожающее жизни)  
Со стороны имунной системы     Аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек Анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) и реакции, подобне сывороточной болезни  
Расстройства питания и нарушения обмела веществ   Анорексия Гипогликемия    
Психические расстройства   Психомоторная возбудимость/тревожность Спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, повышенная сонливость, депрессия, галлюцинации Психозы  
Со стороны нервной системы   Головная боль, об мороки, расстройства сна, нарушения вкуса Парэстезии, дизэстезии, гипоэстезии, тремор, судороги, вертиго Мигрень, нарушение координации, нарушения обоняния, гиперэстезия и внутричерепная гипертензия Периферическая нейропатия и полинейропатия
Со стороны органов зрения     Нарушения зрения Нарушения цветового восприятия  
Со стороны органов слуха и равновесия     Звон в ушах, глухота Нарушения слуха  
Со стороны сердца     Тахикардия   Удлинение интервала  QT, желудочковая аритмія, двунаправленная желудочковая тахикардия*
Со стороны сосуди стой системы     Вазодилатация, снижение АД, обмороки Васкулит  
Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства     Диспноэ (включая астматические состояния)    
Со стороны ЖКТ Тошнота, диарея Рвота, боль в области желудка и кишечника, диспептические расстройства, метеоризм   Панкреатит  
Со стороны печени и желчных путей   Повышение уровня трансаминаз, гипербилирубинемия Нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный) Некроз печени (очень редко – прогрессирующий до угрожающего жизни состояния)  
Со стороны кожи и подкожной клетчатки   Сыпь, зуд, крапивница Реакции фотосенсибилизации, появление неспецифической сыпи

Петехии, мультиформная еритема, узелковая еритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни) и токсический эпидермальный некролиз (с потениальной угрозой жизни)

 
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани   Артралгии Миалгии, артриты, повышение мішечного тонуса, судороги мышц Мышечная слабость, тендиниты, разрывы сухо жилий (преимущественно, ахилловых), обострение симптомов миастении  
Со стороны почек и мочевыделительной системы   Нарушение функции почек Почечная недостаточность, гематурія, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит    
Со стороны организма в целом, реакции в месте введения   Неспецифический болевой синдром, плохое самочувствие, лихорадка Отеки, повышенная потливость (гипергидроз) Нарушения походки  
Отклонение лабораторных показателей   Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови Отклонение от нормы протромбина, повышение уровня амилазы    

 

Следующие нежелательные побочные явления относятся к категории повышенной частотности в подгруппах пациентов, получающих препарат внутривенно или последовательно (после внутривенного ведения пероральный режим):

Частые Рвота, транзиторное повышение активности трансаминаз, сыпь
Нечастые

Тромбоцитопения, тромбоцитоз, спутанность сознания и дезориентация* галлюцинации, парестезии, дизестезии, судороги, вертиго. обмороки, нарушения зрения, нарушения слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение АД, транзиторная печеночная недостаточность, желтуха, почечная недостаточность, отек

Редкие

Панцитопения, угнетения костного мезга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкуліт, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилия

Применение у детей
Частота случаев артропатии, указанных  выше, основывается на данных, полученных при исследованиях взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается часто (см. «Особенности применения»).
Передозировка.
Вследствие острой передозировки при пероральном применении в ряде случаев отмечалась обратимое токсическое действие на паренхиму почек.
Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мероприятий, рекомендуется также контролировать функцию почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%),

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Поскольку безопасность применения ципрофлоксацина беременным женщинам не была установлена ​​и невозможно полностью исключать вероятность повреждения суставных хрящей у новорожденных, ципрофлоксацин нельзя назначать беременным женщинам.
Период кормления грудью.
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время кормления грудью.

Дети.
Ципрофлоксацин можно применять детям в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, которые получали лечение, составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких (возраст детей, получавших лечение, составлял от 5 до 17 лет).
Лечение  может быть назначено только после тщательной оценки соотношения риск-польза, из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и / или окружающих тканей. Опыт лечения детей по другим показаниям ограничен.

Особенности применения.
Тяжелые инфекции и / или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями
Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными
бактериями, Ципробакс следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными
средствами.
Пневмококки
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae.
Инфекции половых путей
Инфекции половых путей могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозреваемый или известно, что инфекции половых путей вызванные N. gonorrhoeae, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.
Нарушение сердечной деятельности
Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на электрокардиограмме (см. «Побочные реакции»). В общем, пожилые пациенты могут быть более чувствительными к воздействию препарата на интервал QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгации интервала QT (например, антиаритмические препараты класса Iа или III), и больным с факторами риска указанных состояний (например, пролонгация QT в анамнезе, не корригированная  гипокалиемия).
Дети
Как и другие лекарственные средства этой группы, доказано, что ципрофлоксацин может вызывать артропатии опорных суставов у молодых животных. Анализ имеющихся данных по безопасности применения ципрофлоксацина у больных в возрасте до 18 лет, большинство из которых страдали муковисцидозом, не предоставил никаких доказательств повреждения хрящевой ткани или суставов, ассоциированного с лечением. Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких (в возрасте 5-17 лет), лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Е.соlи (в возрасте 1-17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучалось. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.
Повышенная чувствительность к препарату
В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.
В единичных случаях анафилактические / анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, что угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Желудочно-кишечный тракт
В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи, об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например, псевдомембранозный колит, что может угрожать жизни с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например, ванкомицин перорально, 4 х 250 мг / сут). Лекарственные средства, ингибирующие перистальтику, противопоказаны. Может наблюдаться преходящее повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени. Костно-мышечная система
При любых признаках тендинита (например, болезненная припухлость, воспаление) об этом следует сообщить врачу и прекратить лечение препаратом. При этом следует держать пораженную конечность в покое и избегать неправильного физической нагрузки (так может повыситься риск разрыва сухожилия).
Разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова) наблюдался преимущественно при применении препарата у лиц пожилого возраста в связи с предыдущим лечением глюкокортикоидами. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями со стороны сухожилий в анамнезе, ассоциированными с лечением хинолонами.
Нервная система
Больные эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции центральной нервной системы (например, снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, снижение кровообращения в сосудах мозга, изменения в структуре головного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин лишь в случае преобладания ожидаемой пользы над возможным риском, поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакций со стороны центральной нервной системы.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до угрожающего жизни пациента состояния. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.
Кожа и подкожная клетчатка
Было доказано, что ципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например, подобных солнечных ожогов) терапию ципрофлоксацином необходимо прекратить.
Цитохром Р450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, связано с ингибированием их метаболического клиренса ципрофлоксацина, может вызывать специфические побочные эффекты.
Влияние на результаты лабораторных анализов
Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на флору Mycobacterium spp. путем подавления роста в культуре микобактерий, приводя к ложноотрицательных результатов анализа посева от пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за реакции со стороны ЦНС (см. «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Антиаритмические препараты класса Ia или III
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Iа или III, поскольку ципрофлоксацин может усиливать пролонгации интервала QT (см. «Особенности применения»).
Формирование хелатного комплекса
При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы минеральных добавок (например, кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например, севеламер, лантана карбонат), сукральфат или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (например, таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижается абсорбция ципрофлоксацина. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до или, по крайней мере, через 4 часа после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H2-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты
Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной мере не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Пробенецид
Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральномузастосуванни), что приводит к сокращению времени достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось.
Омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Сmax площади под кривой соотношения «концентрация-время» (AUC) ципрофлоксацина.
Тизанидин
В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Cmax в 7 раз, диапазон — 4-21 раз, увеличение показателя AUC в 10 раз, диапазон -6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные явления. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано (см. «Противопоказания»).
Теофиллин
Совместное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови что, в свою очередь может вызвать развитие побочных эффектов. В редких случаях побочные эффекты могут угрожать жизни или иметь фатальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. «Особенности применения»).
Другие производные ксантина
После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови. Метотрексат
При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. В связи с этим пациентов, получающих комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, следует осуществлять тщательное наблюдение.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим регулярный контроль показателя концентрации сывороточного креатинина (дважды в неделю).
Антагонисты витамина К.

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Риск может варьироваться в зависимости от инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому сложно оценить точное влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (INR). Следует проводить регулярный контроль INR во время и сразу после совместного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например, варфарин, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиону).
Глибенкламид
В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих
глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).
Дулоксетин
В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изоэнзима CYP450 1А2 (таких как флювоксамин) может привести к увеличению AUC и Сmах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. «Особенности применения»).
Ропинирол
Одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изоэнзима CYP450 1А2, приводит к увеличению AUC и Сmax ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корректирование дозы рекомендуется проводить во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).
Лидокаин
Одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоэнзима CYP450 1А2, уменьшает клиренс лидокаина, введенного, на 22%. Хотя лечение с лидокаином хорошо переносилось, после одновременного применения с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
Клозапин
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапину были повышены на 29% и 31% соответственно. Клинический надзор и соответствующее корректирование дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»),
Силденафил
Исследование с участием здоровых добровольцев показали повышение Cmax и AUC силденафила примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина.
Поэтому следует с осторожностью назначать одновременное применение ципрофлоксацина с силденафилом. тщательно взвешивая риск и пользу.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Механизм действия
Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грам отрицательных и
грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью
циирофлоксацина  подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV).
необходимы во многих процессах, связанных с ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и
рекомбинация.
Механизм резистентности
Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связывается с мутациями сайта-мишени в бактериальных топоизомераза и ДНК-гиразы путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости наружной стенки бактерии (характерно для Pscudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эфлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмид-опосредованной резистентности, кодированной qnr геном антибиотикорезистен тности. Механизмы резистентности, которыми инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Организмы, устойчивые к этим препаратам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.
Минимальная бактерицидная концентрация (МВД), как правило, не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИС) более чем в 2 раза.
Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro
Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией специалистов, когда местная распространенность резистентности получила такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере для некоторых видов инфекций, сомнительна.
К ципрофлоксацину в целом чувствительны in vitro следующие роды и виды бактерий: аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (мстицилинчутливи изоляты), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Aeromonas spp. Moraxella catarrhal is
Brucella spp. Neisseria meningitidis
Сitrobacter koseri Pasteurella spp.
Francisella tularensis Salmonella spp. *
Ilaemophilus ducreyi Shigella spp.
Haemophilias influenzae Vibrio spp.
Legionella spp. Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы:
Mobiluncus
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis
Chlamydia pneumoniae
Mycoplasma hominis
Mycoplasma pneumoniae.

Различную чувствительность к ципрофлоксацину обнаруживают: Acinetobacter baumann. Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacler freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterohacier clocae, Escherichia co / i, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas jluorescens, Serraiia marcescens. Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacter’tum acnes.
Считается, что следующие микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину:
Staphylococcus aureus (метициллин) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium. Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).
Фармакокинетика. Абсорбция.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
После перорального применения 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацина в таблетках ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкой кишки. Сmах в плазме крови достигается через 1-2 часа.
Абсолютная биодоступность препарата составляет около 70-80%. Сmах в сыворотке крови и AUC
повышались соизмеримо с дозой.
Распределение.
Связывание ципрофлоксацина с белками незначительное (20-30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать в внесосудистое пространство. Большой объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который достигает 2-3 л / кг, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови.
Метаболизм.
Были зафиксированы небольшие концентрации следующих четырех метаболитов: диетилципрофлоксацин (МИ), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ) и формилципрофлоксацин (М4). Метаболиты М1-МЗ проявляют in vitro антимикробную активность, подобную или ниже активность налидиксовой кислоты. М4 в малом количестве является эквивалентом норфлоксацина в плане антимикробной активности in vitro.

Выведение.Ципрофлоксацин выделяется преимущественно в неизмененном виде почками, так и через
кишечник.
Дети.
Не наблюдалось возрастной зависимости Сmах и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг / кг / трижды в день) повышения Сmax * и AUC не наблюдалось. Средний период полураспада у детей составляет примерно 4-5 часов.

Фармакологические  характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки белые или почти белые, покрытые оболочкой, круглой формы, с насечкой с одной стороны.

Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 º С.

Упаковка.
10 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Bioveeta Laboratories Pvt. Ltd. Биовит Лабораторий Пвт. Лед.

Место нахождения.
India, В705, Vardhaman vatika, G. В. Road, Manpada, Thane (W). Индия, B705, Валдхамаии Натик, Г.Б.Роуд, Манпада, Тсйы (В).