ЦЕФОСУЛЬБИН

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ЦЕФОСУЛЬБИН (CEFOSULBIN)

Состав:
действующие вещества: сульбактам натрия, цефоперазон натрия 1 флакон содержит сульбактам натрия, что эквивалентно 0,5 г или 1 г сульбактама и цефоперазон натрия, что эквивалентно 0,5 г или 1 г цефоперазона.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Цефалоспорины III поколения. Цефоперазон. комбинации. Код АТС J01D D62.

Клинические характеристики.

Показания:
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов), инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
- Перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
- Септицемия;
- Менингит;
- Инфекции кожи и мягких тканей;
- Инфекции костей и суставов;
-Воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания. Применение комбинированного препарата противопоказано пациентам с аллергией на сульбактам, пенициллины или цефалоспорины в анамнезе.

Способ применения и дозы.
Раствор препарата можно вводить внутривенно и внутримышечно. Взрослым в среднесуточной дозе 2-4 г в сутки (каждые 12 часов). При тяжелом течении инфекций доза может быть увеличена до 8 г в сутки при соотношении 1:1 (то есть содержание цефоперазона 4 г). У пациентов, которые получат соотношение 1:1. может возникнуть необходимость дополнительного отдельного введения цефоперазона. В этом случае его вводят каждые 12 часов равными дозами. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение у больных с нарушенной функцией почек. Режим дозирования при применении препарата для лечения пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г, которая каждые 12 ч (максимальная суточная доза 2 г). и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза 1 г сульбактама). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.
Фармакокинетический профиль сульбактама изменяется при применении гемодиализа. Срок цефоперазона в плазме при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования при применении диализа должен быть откорректирован.
Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, большинство инфекций эффективно лечатся монотерапией данным препаратом. Однако в некоторых случаях сульбактам / цефоперазон можно применять в комбинации с другими антибиотиками. В случае одновременного применения аминогликозидов необходимо контролировать функции почек и печени в течение всего курса лечения. Применение у больных с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда подобная патология сопровождается нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме и при необходимости — соответствующая коррекция дозы. В случаях отсутствия тщательного контроля за концентрацией препарата в плазме крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.
Для детей доза составляет 40-80 мг / кг в сутки. Препарат следует вводить каждые 6-12 часов равномерно распределенными дозами.
При тяжелых инфекциях эти дозы могут повышаться до 160 мг / кг в сутки при соотношении 1:1. Дозу следует вводить распределяя ее на 2-4 равные части. Применение для лечения младенцев. Малышам 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза для новорожденных не должна превышать 80 мг / кг в сутки.
Внутривенное введение. Для капельной инфузии содержимое каждого флакона следует растворить в соответствующем количестве 5% раствора декстрозы в воде, 0,9% растворе натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, а затем перед применением развести до 20 мл аналогичным раствором, после чего вводить капельно в течение 15 -60 мин.

Общая доза, г

Эквивалентная  доза сульбактама (г) + цефоперазона (г)

Объем растворителя, мл

Максимальная конечная концентрация, мг/мл

1,0

0,5 + 0,5

3,4

125+125

2,0

1,0+1,0

6,7

125+125

Препарат совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида и 5% раствором декстрозы в изотоническом растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл и до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.
Раствор Рингера лактата приемлем для разведения при внутривенной инфузии, но не для первичного разведения. Для внутривенной инъекции содержимое флакона разводится как описано выше и вводится в течение минимум 3 мин. Для непосредственной внутривенной инъекции максимальная разовая доза для взрослого составляет 2 г, а для ребенка — 50 мг / кг массы тела. Введение. Лидокаина гидрохлорид приемлем для разведения при в применении, но не для первичного разведения.

Побочные реакции. Обычно препарат хорошо переносится. Большинство побочных эффектов слабо или умеренно выражены и не требуют отмены препарата. При применении обнаружены следующие побочные эффекты.
Со стороны пищеварительной системы. Как и в других антибиотиков, наиболее частыми побочными эффектами препарата были проявления со стороны ЖКТ в виде диареи, тошноты и рвоты. Кожные реакции. Как и в отношении всех пенициллинов и цефалоспоринов, реакции гиперчувствительности в виде макулопапулезной сыпи и крапивницы. Развитие указанных реакций наиболее вероятно у пациентов с аллергией, в частности на пенициллины в анамнезе.
Со стороны системы крови. Встречались случаи незначительного уменьшения количества нейтрофилов. Как и в других бета-лактамных антибиотиков, при длительном применении возможно развитие обратимой нейтропении. У некоторых лиц в процессе лечения может положительный прямой тест Кумбса. Может наблюдаться снижение уровня гемоглобина или гематокрита, случаи эозинофилии, тромбоцитопении и гипопротромбинемии.

Другие проявления. Головная  боль, лихорадка, боль в месте инъекции, подергивания мышц. Изменения лабораторных показателей. Отмечалось временное повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, ЩФ и билирубина.

Местные реакции. Препарат хорошо переносится при внутримышечном введении. Изредка может отмечаться боль в месте инъекции. Как и в отношении других цефалоспоринов и пенициллинов, при введении препарата через катетер у некоторых пациентов может развиться флебит в месте инфузии.
Отмечались также следующие побочные эффекты. Общие — анафилактические реакции (включая шок); сердечно-сосудистые — гипотензия, васкулит пищеварительный тракт — псевдомембранозный колит система крови — лейкопения, кожа — зуд, синдром Стивенса-Джонсона мочевыделительной системы — гематурия.

Передозировка. Передозировка препарата может вызвать проявления, представляющие собой усиление проявлений его побочных эффектов. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат проникает через плацентарный барьер. Лечение беременных проводят только тогда, когда возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Особенности применения.
Гиперчувствительность. Имеются сообщения о развитии тяжелых, а иногда и фатальных анафилактических реакций у пациентов, получавших терапию бета-лактамами или цефалоспоринами. Возникновение таких реакций более вероятно у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций следует немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, введение адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
Общие предостережения. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например при фиброзе желчного пузыря) и лиц, которые продолжительное время находятся на парентеральном  питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время. Аналогичный контроль нужно осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. В указанных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К.
Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения пациентов необходимо установить тщательный контроль. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы, аналогично как и при применении других системных средств. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.
Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не обнаружено. Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчевыводящих путей цефоперазона в плазме обычно удлиняется, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи оказываются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полураспада в плазме увеличивается в 2-4 раза.
В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы. Применение в пожилом и старческом возрасте. При применении как сульбактама, так и цефоперазона, наблюдалось удлинение периода полувыведения, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с данными, полученными у добровольцев молодого возраста. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона хорошо коррелировала с нарушениями функций печени. Применение для лечения детей. Исследования в педиатрической не обнаружили каких-либо изменений в фармакокинетике компонентов препарата по сравнению с взрослыми лицами не имеет существенных различий.
Применение для лечения младенцев. Препарат эффективно применяется у младенцев. Однако всесторонних исследований применения у недоношенных младенцев или новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных младенцев или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Влияние маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Аминогликозиды. Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов должны быть применены одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом в 1 час. Препарат повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида.
Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность препарата.
Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является увеличение их концентрации в плазме крови и период полувыведения препаратов и повышения риска интоксикации. Усиливает риск кровотечения при применении с нестероидными противовоспалительными препаратами.
Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков при применении препарата. При использовании искусственного питания (перорального или парентального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. В состав препарата входят цефоперазон (цефалоспориновый антибиотик Ш поколения) и сульбактам (необратимый ингибитор большинства основных бета-¬ лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами). Антибактериальным компонентом препарата является цефоперазон, который действует на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не обладает реальной антибактериальной активностью, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах выявили способность сульбактама к необратимому угнетению важнейших бета-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами. Потенциал сульбактама относительно предотвращения деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях на штаммах резистентных микроорганизмов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пеницилинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более чувствительными к действию сульбактама / цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна для всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, при применении указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов в отношении таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульбактам / цефоперазон in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или непроизводительных пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A) Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов бета-гемолитической стрептококков, большинство штаммов Streptococcus faecalis (энтерококки). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (преимущественно Proteus morganii), Providencia rettgeri (преимущественно Proteus rettgeri), Providencia spp, Serratia spp. (Включая S. marcescens), Salmonella spp.i Shigella spp, Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis. Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragitis, Другие виды Bacteroides и Fusobacterium spp.) Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. И Veillonella spp.) Грамположительные бациллы (включая Clostridium spp, Eubacterium spp. И Lactobacillus spp.).
Для препарата установлены такие диапазоны эффективных концентраций (МПК, мкг / мл по концентрации цефоперазона): чувствительные — менее 16, промежуточные — 17-36, резистентные — более 64.
Фармакокинетика. Примерно 84% сульбактама и 25% цефоперазона при введении препарата выводится через почки. Большая часть цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама / цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1 час, цефоперазона — 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют фармакокинетическим параметрам компонентов при их раздельном употреблении. Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г препарата (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 минут составляют 130,2 и 236,8 мкг / мл, соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Va = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Va = 10,2-11,3 л). Оба компонента препарата интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и т.д.. У детей период полувыведения сульбактама составляет от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона — от 1,44 до 1,88 часа. Данные о фармакокинетическом взаимодействии между сульбактамом и цефоперазоном при их одновременном применении в форме комбинации отсутствуют. После многократного введения не выявлено никаких существенных изменений фармакокинетики компонентов сульбактама / цефоперазона и любой их кумуляции при применении через каждые 8-12 часов. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови увеличивается, а степень выделения с мочой обычно повышается у пациентов с болезнями печени и обструкцией желчных путей. Даже в случаях тяжелого нарушения функции печени количество препарата в желчи достигает терапевтической концентрации в то время, как период полувыведения из плазмы крови увеличивается лишь в 2-4 раза.

Фармакологические характеристики.
Основные физико-химические свойства. Стерильный порошок белого цвета, растворимый в воде (с образованием раствора желтоватого или желтого цвета).

Несовместимость. Несовместимость препарата и аминогликозидов не следует прямо смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом и аминогликозидами является необходимым, следует применять их последовательную съемку капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первоначальная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между приемами препарата и аминогликозидов были по возможности длительными.
Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендуется из-за несовместимости. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении раствором Рингера лактата. Для растворения необходимо использовать стерильную воду для инъекций. При дальнейшем разведении следует применять двухэтапный метод, при котором стерильная вода для инъекций (раздел «Способ применения и дозы») в дальнейшем разводится раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг / мл (используется разведение 2 мл первичного р в 50 мл или 4 мл первичного раствора в 100 мл растворе Рингера лактата). Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендуется из-за несовместимости. Однако применение двухэтапного метода разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Для растворения нужно применять стерильную воду для инъекций. Для достижения концентраций цефоперазона 250 мг / мл или выше при дальнейшем разведении следует применять двухэтапный метод, при котором стерильная вода для инъекций в дальнейшем разводится 2% раствором лидокаина до получения раствора, содержащего до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл примерно в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида.
Срок годности. 2 года.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка. 1 флакон в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Биовит Лабораториз Лтд.
Местоположение. В705, Vardhaman vatika, G. В. Road, Manpada, Thane (W), Индия.