ЛОКАРД

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ЛОКАРД (LOCARD)

Состав:
действующие  вещества: losartan, hydrochlorothiazide;
1 таблетка содержит лозартана калия 50 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты антагонистов ангиотензина II. Лозартан и диуретики.
Код АТС C09D А01.

Клинические характеристики. Показания.
Лечение артериальной гипертензии у больных, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Повышенная чувствительность к другим препаратам, которые  являются производными сульфонамидов.
• Анурия.
• Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
• Выраженное нарушение функции печени.
• Беременность.
• Период кормления грудью.
• Детский  возраст
Способ применения и дозы.
Обычная начальная и поддерживающая доза — 1 таблетка Локарда 1 раз в сутки. У пациентов без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Локарда (50 мг лозартана/12, 5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель доза может быть увеличена до 2-х таблеток Локарда 50/12.5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки Локарда 50/12, 5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии. Подбор начальной дозы Локарда для пациентов пожилого возраста не требуется, хотя начинать лечение пациентов старше 75 лет лучше с дозы 25 мг лозартана.  Локард в дозе 2 таблетки 50/12.5 мг не следует как начальную терапию у пациентов пожилого возраста. Дозирование при нарушении функции почек
Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина более 0.5 мл / с или 30 мл / мин.) можно принимать Локард в обычной дозе. Пациентам со значительным нарушением функции почек и пациентам, которым проводится гемодиализ, не рекомендуется принимать Локард. Рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг один раз в сутки, поэтому лечение препаратом не рекомендуется начинать до окончания приема диуретиков и устранения гиповолемии.
Локард не рекомендуется назначать пациентам с нарушением функции печени.
Пациенты могут принимать Локард как после еды, так и натощак. Рекомендуется принимать Локард в один и то же время суток. При пропускании приема препарата пациент не должен удваивать дозу. В таком случае он должен принять следующую дозу в то же время. Продолжительность лечения является неограниченной.

Побочные реакции.
Наиболее частыми связанными с приемом препарата побочными эффектами были головокружение, общая слабость и утомляемость.
Есть сведения  о таких побочных реакциях.
Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, гортани и / или  языка, в некоторых из этих пациентов было отмечено развитие ангионевротического отека в анамнезе при использовании других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Есть отдельные сообщения о развитии васкулитов, включая болезнь Шенляйн-Геноха на фоне приема лозартана.
ЖКТ: сообщалось о редких случаях развития гепатита, а также диареи у пациентов, лечившихся лозартаном.
Дыхательная система: сообщалось о случаях кашля на фоне лечения лозартаном. Кожные покровы: крапивница.

Дополнительные побочные эффекты при применении каждого из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами Локарду, следующие:
Лозартан. Высыпания, дозозависимые ортостатические эффекты, боль в животе, астения / усталость, боль в грудной клетке, отеки / отечность, сердцебиение, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, мышечные судороги, головная боль, бессонница, кашель, застой в носу,  фарингит, синусовые  расстройства, инфекции верхних дыхательных путей, мигрень, нарушения функции печени, анемия, миалгия, зуд.
Гидрохлоротиазид. Анорексия, раздражение желудка, тошнота, рвота, судороги, диарея, запоры, желтуха (внутрипеченочная  холестатическая желтуха), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезии, головная боль, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фотосенсибилизация , лихорадка, некротизирующий ангиит (васкулит) (кожный васкулит), респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, нарушение углеводного обмена, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию и гипокалиемию, нарушения функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения.
Данные лабораторных исследований. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5.5 мэкв / л) наблюдается у 0,7% пациентов, но не является основанием для прекращения терапии Локардом. Повышение АЛТ наблюдается редко и обычно исчезает после прекращения терапии.
Передозировка.
Данные о передозировке ограничены. Наиболее вероятным следствием передозировки может быть артериальная гипотензия и тахикардия может также возникать брадикардия через парасимпатическую (вагусную) стимуляцию. Основными симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются чрезмерный диурез, значительная гипотензия с брадикардией, другие нарушения ритма сердца, снижение уровня электролитов в сыворотке крови и нарушения кислотно-щелочного баланса. В случае передозировки лечение препаратом следует немедленно прекратить. При недавней  передозировке рекомендуется провести промывание желудка. Необходимо контролировать у пациента жизненно важные функции и при необходимости провести симптоматическое лечение. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма путем гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Не рекомендуется принимать препарат в период беременности и кормления грудью. При необходимости приема препарата в период лактации, кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Безопасность и эффективность Локарда  у детей не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения.
Следует с осторожностью назначать таким категориям пациентов.
• с  нарушением водно-электролитного баланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться на фоне интеркуррентных диареи или рвоты.
• С двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, сахарным диабетом, с гиперкальциемией, гиперурикемией и / или подагрой, с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой, а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том  числе системной красной волчанки),  гиповолемии ( в том числе на фоне высоких доз диуретиков), а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклоогеназы-II.

Локард не рекомендуется применять при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и функции почек (клиренс креатинина более 0,5 мл / с или 30 мл / мин.). У некоторых пациентов лечение гидрохлоротиазидом может вызвать увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и / или подагру. У некоторых больных, в связи с угнетением функции ренин-ангиотензиновой системы, имели место изменения функции почек, включая почечную недостаточность эти изменения могут иметь обратимый характер и исчезать после прекращения терапии.
Лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом снижает гиперурикемию, вызванную  гидрохлоротиазидом. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с билатерильным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Следует с осторожностью применять лозартан при лечении пациентов, у которых в анамнезе был ангионевротический отек любого происхождения. При появлении ангионевротического отека необходимо прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.
Во время лечения гидрохлоротиазидом у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой, а также у пациентов без аллергии или астмы могут возникать реакции повышенной чувствительности. А также наблюдались проявления системного эритематозной волчанки.
Как и при применении других гипотензивных средств, во время лечения гидрохлоротиазидом иногда может возникать симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложненной АГ она возникает редко и чаще наблюдается у пациентов с гиповолемией или нарушением электролитного баланса.
Во время лечения рекомендуется контролировать уровень калия и кальция в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек и у пожилых людей. Повышение уровня кальция в сыворотке крови при лечении гидрохлоротиазидом может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением паратиреоидных функциональных тестов необходимо прекратить применение  гидрохлортиазида.
Гиперкалиемия, которая иногда возникает при лечении лозартаном,  не  является клинически значимой  из-за  комбинации  лозартана с гидрохлоротиазидом и прекращения лечения не требует.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Поэтому при лечении пациентов с сахарным диабетом необходимо проводить тщательное наблюдение и при необходимости корректировать дозу гипогликемических средств. Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Другие эффекты. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Возможно развитие обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует помнить, что при лечении антигипертензивными средствами иногда может возникать головокружение или сонливость, в частности в начале лечения или при увеличении дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Локард можно применять вместе с другими гипотензивными средствами. Клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином не наблюдалось.
При одновременном применении лозартана и рифампицина, может ускоряться метаболический распад лозартана и его активных метаболитов, что приводит к снижению эффективности лозартана. Одновременное введение лозартана и спиронолактона, амилорида или триамтерен и / или препаратов калия может привести к появлению гиперкалиемии.
Как и в случае с другими гипотензивными средствами, гипотензивный эффект лозартана может снижаться при одновременном введении НПВП (например индометацина), симпатомиметиков.
Гидрохлортиазид снижает экскрецию лития. Одновременное применение лозартана с препаратами лития может приводить к усилению побочных эффектов лития из-за увеличения реабсорбции лития в проксимальных канальцах. Поэтому рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови и, при возможности, избегать одновременного применения гидрохлоротиазида и препаратов лития. Одновременное применение барбитуратов, наркотических средств (морфин) или алкогольных напитков может усиливать гипотензивный эффект гидрохлоротиазида. Кроме того, гипотензивный эффект гидрохлоротиазида может также увеличиваться при одновременном введении других гипотензивных средств.
Гидрохлоротиазид может снижать действие противодиабетических средств, включая инсулин. При таком одновременном лечении следует корректировать дозу противодиабетического средства при необходимости. Одновременное применение гидрохлоротиазида и колестипола или холестирамина приводит к снижению абсорбции гидрохлоротиазида соответственно на 43% и 85%.
Параллельное введение гидрохлоротиазида и ГКС (включая АКТГ) может вызвать развитие гипокалиемии.
При одновременном применении гидрохлоротиазида и прессорных аминов может снижаться
ответная реакция на прессорные амины, но не настолько, чтобы прекратить их применение.
Во время общей анестезии или введения недеполяризующих миорелаксантов (например,
тубокурарина) повышается риск гипотензии. При одновременном приеме амиодарона с
гидрохлоротиазидом повышается риск развития аритмий, связанных с гипокалиемией.
НПВП могут снижать диуретический и гипотензивный эффект гидрохлоротиазида. Дифлунизал повышает концентрацию гидрохлоротиазида в плазме и уменьшает его
гиперурикемичное  действие. При одновременном применении с гликозидами наперстянки  увеличивается вероятность проявлений токсических эффектов гликозидов.
Влияние на результаты лабораторных исследований
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Локард является комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида.
Лозартан является антигипертензивным средством, селективным антагонистом рецепторов ангиотензина  II (тип АТ 1). Он связывается с рецепторами типа АТ 1, находящимися в разных тканях, включая гладкие мышцы сосудов, кору надпочечников, и сердце, блокирует развитие эффектов ангиотензина II,  а именно уменьшает артериальную вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, снижает давление заклинивания в легочных сосудах, снижает общее периферическое сопротивление, что приводит к снижению системного артериального давления. Лозартан не угнетает активность киназы II,  фермента, который катализирует распад брадикинина. Максимальный эффект лозартана наблюдается через 6 часов после приема. Этот эффект сохраняется в течение суток, поэтому достаточно приемов препарат один раз в сутки. Гипотензивный эффект стабилизируется в течение первой недели лечения, а максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель.
Гидрохлоротиазид  является диуретиком. Тиазидные  диуретики ингибируют реабсорбцию  Na  и Сl  в дистальных канальцах, усиливая выведение натрия, калия, хлора и воды. В начале лечения гидрохлорогиазидом происходит уменьшение объема циркулирующей плазмы с последующим снижением сердечного выброса и значительным снижением АД. В ответ на снижение артериального давления и сердечного выброса происходит перераспределение жидкости из интерстициального пространства во внутрисосудистое русло, и через 3-4 мес происходит постепенная нормализация объема плазмы. При длительном применении препарата сердечный выброс возвращается к исходной величине, а периферическое сосудистое сопротивление снижается до низких уровней по сравнению с исходной величиной. Диурез основном начинается в пределах 2 часов после приема гидрохлоротиазида, достигает максимума через 3-4 ч и длится в течение 6-12 часов. Гипотензивный эффект проявляется через 3-4 дня лечения и достигает максимума через 3-4 недели. Продолжительность гипотензивного эффекта: 12 —  18 часов.
При комбинированном введении лозартана с гидрохлоротиазидом наблюдается аддитивный гипотензивный эффект, который длится более 24 часов и сохраняется в течение длительного периода лечения.

Фармакокинетика.
Лозартан. После перорального приема лозартан быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Он проходит значительный первичный метаболизм с образованием активных метаболитов карбоновой кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодостуннисть составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови достигается в течение 1 часа, а его активного метаболита — в течение 3-4 часов после применения, с белками плазмы, в основном, с альбумином, связывается 99% лозартана и активного метаболита. Клиренс лозартана и его активного метаболита соответственно составляет 600 мл / мин. и 50 мл / мин. Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет соответственно 75 мл / мин и 26 мл / мин. При пероралыюм  введении с мочой выводится 5% принятой дозы лозартана в неизмененном виде и 6% в виде активного метаболита. Период  полувыведения  составляет 1,5-2 ч и 6-9 ч соответственно. С мочой выводится около 35%. с калом примерно 65%.
Гидрохлортиазид. Всасывание гидрохлоротиазида ири пероральном  приеме происходит быстро. Биодоступность его составляет 70%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 —  5 часов. Связывание с белками плазмы  примерно на 40%. 95% гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном  виде. Выведение является результатом канальцевой экскреции. Период полувыведения из организма составляет от 5.6-14.8 год.

Особенные группы  пациентов. Пациенты пожилого возраста
Лозартан —  гидрохлоротиазид. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не отличаются от  данных показателей у молодых пациентов с артериальной  гипертензией. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью  гемодиализа.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранение  в сухом месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка.
10 таблеток в блистере. 3 блистера в картонной коробке.

Категория  отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Bioveela Laboratories Pvt. Ltd. Биовит Лабораторий Пвт. Лтд.

Местоположение.
India. В705, Vardliaman vatika, G. В. Road. Manpada, Thane (W). Индия. B705, Валдхаман Натик. Г.Б.РоуД. Маниада. Тейн (В).